Две сестры, Джейд и Билли, старшеклассницы, переезжают в Нью-Раккун-Сити, где они начинают новую жизнь с отцом, Альбертом Вескером, работающим в корпорации Umbrella. Проблемы адаптации к новой школе отходят на второй план, когда Билли убеждает Джейд проникнуть в лабораторию компании, чтобы разоблачить эксперименты на животных, проводимые там. Однако их план заканчивается неожиданно: на девушек нападает подопытная собака, и Билли получает укус.
Проходит время, и наступает 2036 год. На планете остаётся всего около 300 миллионов выживших людей, в то время как 6 миллиардов превратились в агрессивных монстров из-за заражения Т-вирусом. Джейд Вескер занимается исследованием поведения этих существ, стремясь понять возможные мутации вируса и проявления новой нервной активности у заражённых. В это время на неё начинает охоту представитель корпорации Umbrella, что добавляет напряжения в её опасные исследования.
История показывает, как стремление к правде и желание защитить окружающих могут привести к неожиданным последствиям, а также как борьба за выживание в мире, полном угроз, меняет людей.